Très amie avec Winona Ryder, elle figure avec elle en 1995 dans Le Patchwork de la vie de Jocelyn Moorhouse. En 1996, elle s'adonne au drame romantique dans Par amour pour Gillian, avec Michelle Pfeiffer, Peter Gallagher et Freddie Prinze Jr., I love you, I love you not avec Jude Law, Jeanne Moreau et James Van Der Beek avant d'obtenir un grand succès avec le rôle de Juliette dans l'adaptation de la célèbre tragédie de William Shakespeare revisitée par Baz Luhrmann aux côtés de Leonardo DiCaprio.
Elle reçoit de nombreuses récompenses, dont le MTV Movie Award de la meilleure actrice et le prix de l'actrice de l'année au London Film Critics. Elle est alors demandée par les plus grands réalisateurs : Francis Ford Coppola dans L'Idéaliste avec Matt Damon et Jon Voight, Oliver Stone dans U Turn avec Sean Penn et Jennifer Lopez ou encore Bille August dans Les Misérables avec Liam Neeson, Geoffrey Rush et Uma Thurman et où elle interprète Cosette.
Elle a également doublé la voix de San dans Princesse Mononoké. Après avoir figuré dans Mod squad Elle joue dans le drame Bangkok, aller simple où elle est une jeune étudiante arrêtée avec Kate Beckinsale en Thaïlande pour trafic de drogue. Elle est interdite de séjour aux Philippines pour avoir proféré des propos dégradants à l'encontre du pays durant le tournage de ce dernier film.
Claire abandonne provisoirement le cinéma pour se consacrer à ses études de psychologie à l'Université Yale, c'est d'ailleurs Oliver Stone lui-même qui a écrit sa lettre de recommandation. Elle revient en 2001 avec le drame The Hours (avec notamment Nicole Kidman, Julianne Moore et Ed Harris), où elle interprète la fille jeune et dynamique d'une Meryl Streep déboussolée, dans la comédie Igby et où elle retrouve Susan Sarandon aux côtés de Kieran Culkin, Ryan Phillippe ou encore Amanda Peet ou la comédie Shopgirl avec Steve Martin.
Après avoir joué dans Stage beauty, qui est une sorte de Shakespeare in Love, elle obtient de nouveau un grand succès public dans Terminator 3 : le soulèvement des machines avec Nick Stahl et Arnold Schwarzenegger. On la voit alors en 2005, dans la comédie Esprit de famille, où elle joue la sœur de Sarah Jessica Parker. En 2007, elle interprète le rôle d'Yvaine dans le film fantastique Stardust (où elle retrouve Michelle Pfeiffer pour la seconde fois depuis 1996) de Matthew Vaughn avant de retrouver un rôle majeur dans le drame Evening de Lajos Koltai et dans lequel elle côtoie Glenn Close, Meryl Streep, Toni Collette, Patrick Wilson et même son conjoint actuel Hugh Dancy. En 2010, elle interprète le rôle de Temple Grandin.
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