Il décroche son premier gros rôle dans la série télévisée Deuxième Chance en 1999. Il y interprète le personnage d'Eli Sammler, un jeune lycéen confronté au divorce de ses parents. Son premier film sorti au cinéma s'intitule Liberty Heights de Barry Levinson. Il joue également dans Le Temps d'un automne, à l'affiche sous le nom de A walk to remember aux Etats-Unis, aux côtés de Mandy Moore. Ce film s'avère une bonne lancée dans sa carrière.
Il fait également une courte apparition dans Ocean's Eleven de Steven Soderbergh. Un an plus tard, il participe au film qui regroupe des super-héros La Ligue des gentlemen extraordinaires où il incarne Tom Sawyer.
Shane West est aussi un excellent musicien et possède son propre groupe, Jonny Was. En 2003, il compose la bande originale du film Le Bronx à Bel Air. Il participe à la reformation en 2005 du groupe The Germs en tant que chanteur.
Pendant cinq ans, l'acteur s'investit dans le rôle du Dr Ray Barnett dans la série télévisée Urgences pour soixante-dix épisodes.
Actuellement il tient le rôle de Michael dans la série Nikita diffusée sur The CW.
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